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抑郁癥基礎研究的動物模型
作者:博愛情懷 2021-04-19 20:27:44 心理百科

前面講了有關抑郁癥研究中動物實驗的課程,也引發(fā)了一些心理學愛好者的興趣,有的朋友需要更多一些的信息。所以就做一個小專題談一談。

抑郁癥是一種危害全球人口身心健康的常見精神疾病,是最嚴重的疾病之一,并在很大程度上助長了21世紀自殺率的上升。抑郁癥會導致發(fā)病,在美國,抑郁癥的發(fā)病率在13.3%至17.1%之間。輕度的抑郁發(fā)作表現為悲傷,快感不足和一文不值的感覺,而嚴重的情況則歸因于反復自殺的意圖。臨床上,由于病理機制不清楚和治療效果不一致,抑郁癥被認為是一種異質性疾病。迄今為止,動物模型在探索抑郁癥的潛在機制中起著至關重要的作用。

抑郁癥基礎研究的動物模型

很難建立能夠完美再現患者抑郁癥狀的動物模型。許多動物缺乏自我意識,自我反思和思考能力。此外,在非人類中很難獲得諸如情緒低落,自卑或自殺等疾病的特征。

然而,抑郁癥和其他精神疾病一樣,由內表型組成,可以獨立復制并在動物中評估。理想的動物模型為理解分子,遺傳和表觀遺傳學提供了機會可能導致抑郁的因素。通過使用動物模型,可以檢查潛在的分子變化以及遺傳或環(huán)境變化與抑郁之間的因果關系,從而可以更好地了解抑郁的病理狀況。另外,抑郁癥的動物模型對于鑒定抑郁癥的新療法是必不可少的。

研究表明,大約40%至50%的抑郁癥是由基因介導的,這表明有必要選擇合適的動物模型來定位最易感的基因。通過分析某些可以在特定動物模型中表現出來的抑郁癥的核心癥狀,可以開發(fā)和應用特定的藥物或療法。盡管目前尚不清楚研究者是否會根據在動物身上觀察到的表現來確定抑郁癥的生物學機制,但抑郁癥模型仍可以通過使用適當的標準和方法在很大程度上描述相似的分子變化和病原體。通常,可以使用三個標準來評估抑郁癥動物模型的可靠性:現象學或形態(tài)學表現(表面有效性),相似的病因(構造有效性)和治療相似性(預測有效性)。通過這些標準,可以確定建模效率。

抑郁癥動物模型中的內表型

已經描述了以下內表型:

快感缺乏癥:失去興趣是抑郁癥的核心癥狀??旄腥狈υ趪X動物可通過評估蔗糖偏好或通過顱內自勵。

行為絕望:行為絕望可以通過諸如強制游泳測試或尾部懸掛測試之類的測試來評估。

食欲或體重增加的變化:抑郁通常與食欲或體重增加的變化有關,在嚙齒動物中很容易測量。

神經解剖學:抑郁的受試者表現出海馬體積減少,暴露于慢性應激或過量糖皮質激素的嚙齒動物表現出類似的海馬神經元丟失和樹突萎縮的跡象。

神經內分泌失調:下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)紊亂是嚴重抑郁癥中最一致的癥狀之一。HPA的功能可以通過地塞米松抑制試驗進行評估。

在睡眠結構的改變:在擾動的晝夜節(jié)律和特別是在睡眠結構常常觀察到抑制。在嚙齒動物中,可通過腦電圖(EEG)進行訪問。

焦慮相關行為:焦慮是抑郁癥高發(fā)的癥狀。因此,抑郁癥的動物模型通常表現出與焦慮相關的行為改變。

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