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某些類型的人類抑郁癥是由壓力性生活事件引起的，而遭受這些壓力的易受傷害的個體可能會發(fā)展為臨床抑郁癥。在這方面，壓力可用于在嚙齒動物中誘發(fā)抑郁樣癥狀。一種經(jīng)過充分驗(yàn)證的動物模型是習(xí)得性的無助感，其中不可控制和不可預(yù)測的電擊壓力誘發(fā)了抑郁狀態(tài)。

在無法控制和不可避免的壓力下，例如暴露于不可避免的電擊之下，動物會發(fā)展為“無助”狀態(tài)，這樣，當(dāng)再次暴露于相同的電擊中時，它們現(xiàn)在具有輕松的逃生路線，它們要么會表現(xiàn)出更大的逃生能力延遲或完全無法逃脫。在經(jīng)歷了一次或多次不可避免的休克后，即使隨后有機(jī)會逃脫，這些動物也會在隨后暴露于該環(huán)境中不動，也就是說，它們會形成“逃生障礙”。已顯示大鼠出現(xiàn)持續(xù)的變化，包括體重減輕、睡眠方式和HPA軸活動的改變。

在無助的動物中觀察到體重減輕、性欲降低、認(rèn)知缺陷和睡眠改變。在大多數(shù)情況下，使用習(xí)得性無助的行為模型會使動物表現(xiàn)出類似抑郁的行為，就像人類患者在臨床上觀察到的那樣。

該模型的優(yōu)點(diǎn)在于：（1）模型動物表現(xiàn)出抑郁樣癥狀，基本上涵蓋了人類的抑郁癥發(fā)作，大多數(shù)急性癥狀可以在3至5天內(nèi)被抗抑郁藥逆轉(zhuǎn)；（2）大鼠自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙引起的認(rèn)知障礙與行為的相關(guān)性很明顯，為抑郁癥發(fā)作過程中神經(jīng)回路的研究提供了模型。和（3）很容易研究遺傳變異的不同物種中對抑郁癥樣癥狀。

缺點(diǎn)如下：（1）該模型的抑郁持續(xù)時間短；（2）主觀標(biāo)準(zhǔn)對行為結(jié)果有很大影響；和（3）模型動物的不同物種具有不同的刺激反應(yīng)。

習(xí)得性的無助模型對常用的抗抑郁藥具有選擇性和特異性的作用。因此，它適用于研究抑郁癥的病因，并用于抗抑郁藥的研究過程中。

具體的研究數(shù)據(jù)可以參見下面的文獻(xiàn)和視頻： Landgraf D, Long J, Der-Avakian A, Streets M, Welsh DK (2015) Dissociation of Learned  Helplessness and Fear Conditioning in Mice: A Mouse Model of Depression.

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