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人的抑郁癥的主要癥狀之一是快感缺乏癥，這是減少日常活動(dòng)的興趣或愉悅感的原因。此外，慢性輕度壓力（CMS）還會(huì)導(dǎo)致許多其他抑郁癥狀，例如性行為，攻擊行為和探索行為的減少，以及運(yùn)動(dòng)能力的下降。

此外，重復(fù)展示相同的壓力源通常會(huì)導(dǎo)致適應(yīng)，但是可以通過(guò)以不可預(yù)測(cè)的順序展示各種壓力源來(lái)排除這種情況。根據(jù)這些特征，許多研究人員使用CMS的動(dòng)物模型來(lái)研究抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)，并闡明治療的新治療靶點(diǎn)。

在這種模型中，動(dòng)物每天在不可預(yù)知的時(shí)間點(diǎn)數(shù)次受到應(yīng)激。Katz等人介紹了第一個(gè)CMS范式。該模型為大多數(shù)當(dāng)前使用的范例提供了基礎(chǔ)。初始方案包括3周的電擊，浸入冷水中，隔離，逆轉(zhuǎn)明/暗循環(huán)以及各種其他壓力源。這一系列壓力源可能導(dǎo)致血漿皮質(zhì)類固醇水平增加和蔗糖偏愛(ài)降低，這表明慢性壓力可能引起快感不足。

實(shí)際上，在長(zhǎng)時(shí)間（3周至3個(gè)月）內(nèi)遭受不同壓力（例如，缺水，食物匱乏，暴露于低溫，隔離等）的大鼠表現(xiàn)出行為缺陷，例如睡眠和性行為改變。關(guān)于與該動(dòng)物模型的構(gòu)建有效性有關(guān)的分子參數(shù)，在下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）系統(tǒng)中觀察到了變化。通常，承受壓力的動(dòng)物表現(xiàn)出皮質(zhì)酮水平升高和腎上腺重量增加。在接受這些實(shí)驗(yàn)方案的動(dòng)物中，觀察到脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的變化，以及抗氧化酶活性的降低和促炎性細(xì)胞因子的增加。

嚙齒動(dòng)物通常對(duì)甜味飲料有強(qiáng)烈的偏愛(ài)，但是經(jīng)過(guò)一系列溫和的壓力刺激后，嚙齒類動(dòng)物卻逐漸減少。壓力源不需要有害或造成明顯的身體不適，而僅涉及破壞動(dòng)物的環(huán)境或日常活動(dòng)。壓力源例如：短期食物或水的限制；連續(xù)照明；籠傾斜；更改團(tuán)體住房；潮濕的被褥；低溫（10°C）；間歇性白噪聲（85 dB）；關(guān)在籠子里的新奇物品；或異味（例如空氣清新劑）。這些動(dòng)物每天都會(huì)經(jīng)歷這些壓力中的一種，持續(xù)數(shù)周，之后它們?cè)谡崽瞧脺y(cè)試中出現(xiàn)缺陷。

由于抗抑郁藥可防止慢性輕度應(yīng)激（CMS）后蔗糖偏愛(ài)的喪失，因此廣泛認(rèn)為，這種改變本身就能證明使用CMS來(lái)建立抑郁癥或抑郁癥行為模型的合理性。一個(gè)更現(xiàn)實(shí)，更具體的描述是，這種缺陷等同于嚙齒動(dòng)物喪失享樂(lè)的動(dòng)力，這可以說(shuō)與抑郁癥患者的“快感缺乏癥”有關(guān)。該模型最大程度地減少了急性壓力的影響，因?yàn)槊糠N干預(yù)（大聲噪音，籠子傾斜，潮濕的被褥等）僅會(huì)引起中等壓力。慢性輕度應(yīng)激模型的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是具有持久作用，可以研究長(zhǎng)期服用抗抑郁藥的情況。

通過(guò)設(shè)計(jì)，慢性輕度壓力模型可被視為類似于人的疲憊障礙，是由于人們難以應(yīng)對(duì)生活和職業(yè)壓力而引起的。精疲力竭的特點(diǎn)是前驅(qū)期較長(zhǎng)，可能包括精力減少和情緒不穩(wěn)定，最終發(fā)展為包括精疲力竭、絕望和冷漠的急性期。最近的研究表明，疲憊癥與焦慮癥和重度抑郁癥是分開(kāi)的，而其他人則報(bào)告說(shuō)，疲憊癥和重度抑郁癥之間存在相當(dāng)大的共病。這可能表明疲憊與抑郁癥的一個(gè)方面相對(duì)應(yīng)，或者疲憊會(huì)增加患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。無(wú)論采用哪種解釋，慢性輕度應(yīng)激動(dòng)物模型都是了解類似抑郁癥行為與持續(xù)的，不可預(yù)測(cè)的應(yīng)激之間關(guān)系的重要工具。

該模型具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）可靠的預(yù)測(cè)有效性，因?yàn)橄惹坝糜谥委熁颊叩目挂钟羲帉?duì)CMS動(dòng)物具有巨大的治療作用。該模型可用于選擇最理想的抗抑郁藥，以進(jìn)一步研究抑郁癥的病理機(jī)制。（2）CMS不僅可以模擬人類大多數(shù)抑郁癥患者的臨床癥狀，而且還強(qiáng)調(diào)了性欲低下是一個(gè)關(guān)鍵且可測(cè)量的特征；（3）結(jié)構(gòu)的有效性很高，因?yàn)镃MS顯示抑郁癥的危險(xiǎn)因素與治療方法之間具有密切的因果關(guān)系。

CMS模型的缺點(diǎn)非常突出：（1）CMS模型需要大量的時(shí)間和大量的實(shí)驗(yàn)空間，導(dǎo)致效率相對(duì)較低；（2）在高密度刺激的基礎(chǔ)上，模型動(dòng)物的死亡率高于其他方法。和（3）不同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)果。

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