社會壓力是逆境中的一種重要類型,并且與人類抑郁癥和其他精神病理學(xué)的發(fā)展密切相關(guān)。社會失敗模型利用社會沖突作為壓力源來產(chǎn)生情緒和心理壓力。遭受社交挫敗的人表現(xiàn)出抑郁,孤獨(dú),焦慮,社交退縮和自尊喪失的癥狀增加。由于導(dǎo)致心理病理變化的人類大多數(shù)壓力刺激具有社會性質(zhì),因此SDS模型受到越來越多的關(guān)注,因?yàn)樗鼈兛赡苡兄谘芯磕承┮钟舭Y的內(nèi)表型。
在此范例中,將測試小鼠放置在具有攻擊性的常駐鼠的籠子里,每天放置10分鐘。因此,受試動物受到定居動物的攻擊,在某些情況下受到傷害。為了確保生產(chǎn)出戰(zhàn)敗的嚙齒動物,應(yīng)根據(jù)體重,健康程度,社會地位等來選擇攻擊者。此外,測試?yán)鲜蟊黄雀綦x不與其攻擊者的身體接觸,但彼此之間保持視線和氣味。
此序列重復(fù)10天,每天有一個新對手。將測試嚙齒動物暴露于不同的攻擊者。10天后,這些動物表現(xiàn)出以社交退縮和快感不足為特征的行為。社交失敗會產(chǎn)生一些與MDD相關(guān)的神經(jīng)生物學(xué)變化,例如前額葉皮層(PFC)失調(diào),這會引起杏仁核活動增加,促炎性細(xì)胞因子的釋放,高皮質(zhì)醇血癥和神經(jīng)營養(yǎng)蛋白的變化。動物的蔗糖偏愛性降低,尾部懸吊試驗(yàn)(TST)中的不動性增加,以及生理異常,例如皮質(zhì)酮增加和體重減輕。
社交失敗可以被認(rèn)為是習(xí)得性無助模型的一種變體,在這種模型中,壓力源被選擇為嚙齒動物的先天因素,即服從于優(yōu)勢同伴。通常,將動物作為入侵者放置在大的雄性雄性的家籠中,因此被迫服從。值得一提的是,該模型中嚙齒動物的性別是雄性動物,這表明研究人員需要人為地制造低侵略性入侵者以與常駐嚙齒動物作斗爭。結(jié)果,盡管現(xiàn)實(shí)中患有抑郁癥的雌性動物的發(fā)病率很高,但社交失敗壓力模型僅關(guān)注雄性動物。
關(guān)于治療方法,近年來發(fā)現(xiàn)了幾種新藥。例如,作為該模型中最流行的藥物,(R)-氯胺酮通過激活細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)途徑發(fā)揮了抗抑郁作用。社會挫敗壓力模型的優(yōu)點(diǎn)如下:
(1)出色的表面和結(jié)構(gòu)效度,因?yàn)樗梢阅M大多數(shù)人的抑郁癥;
(2)該模型表明,社交互動可以略微緩解抑郁癥的程度;
(3)慢性抗抑郁藥可部分逆轉(zhuǎn)該模型中的抑郁癥癥狀;
(4)建模時間比抑郁癥的平均建模時間(20天)短,建模過程簡單。
主要缺點(diǎn)是:
(1)該模型的癥狀可與焦慮癥狀相混淆,這可能會誤導(dǎo)研究人員;
(2)該模型主要模擬社交環(huán)境中雄性動物抑郁的潛在機(jī)制,而忽略了基于性別的差異。
具體的研究數(shù)據(jù)可以參見下面的文獻(xiàn):
Social defeat models in animal science: What we have learned from rodent models. Anim Sci J. 2017 Jul; 88(7): 944–952.
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